Orforglipron (LY3502970)
Eli Lilly napi egyszer szedhető, KIS MOLEKULÁJÚ ORÁLIS GLP-1 receptor agonista (LY3502970). Phase 3 obesity (ATTAIN) + T2DM (ACHIEVE) folyamatban. Várt FDA-jóváhagyás 2026-2027. NEM peptid – a klasszikus injektábilis GLP-1 RA-k (Semaglutide, Liraglutide) orális alternatívája.
MI AZ A ORFORGLIPRON (LY3502970)?
Részletes áttekintés
Az Orforglipron (LY3502970) az Eli Lilly napi egyszer szedhető, kis molekulájú orális GLP-1 receptor agonistája. Strukturálisan NEM peptid – egy kicsi szerves molekula, amely a GLP-1 receptort biased-agonist módon aktiválja, kizárólag a Gs-pathway-en, kihagyva a β-arrestin-pathway-t. Ez magyarázza a klinikai profilját: jó hatékonyság testtömeg-csökkentésre + HbA1c-re, kisebb gasztrointesztinális mellékhatás-incidencia mint az injektábilis peptid-GLP-1 RA-knál (Semaglutide, Liraglutide). A Phase 2 ATTAIN-1 trial (Wharton 2023 NEJM PMID 37356087) 36 hét alatt a magas-dóziscsoportban ~14,7% testtömegcsökkenést mutatott obesity-betegen – vetekszik az injektábilis Semaglutide 2.4 mg/hét STEP-1 trial eredményével (~14,9% 68 hét). Phase 2 T2DM (Frías 2023 NEJM PMID 37356866) HbA1c-csökkenés ~2.0%-os 26 hét alatt. 2026-ban a Phase 3 ATTAIN-1 (obesity) + ATTAIN-2 (obesity + T2DM) + ACHIEVE-1 (T2DM) trial-ok folyamatban, NDA-beadás várt 2026 közepén. Versenytárs: Pfizer Danuglipron (Phase 2-3, hepatic-stresszel terhelt), Roche CT-388 + Structure Therapeutics GSBR-1290 (peptid-csökkentő).
Adat-konzol
Lab adatok
Biztonság
Mellékhatások, leállítási jelek, ellenjavallatok
Mellékhatások · 7
- Gasztrointesztinális panaszok (hányinger, hányás, hasmenés, hasi diszkomfort), különösen a dózistitrálás alatt; ezek dózisfüggőek és a leggyakoribb mellékhatások, bár az injektábilis peptid GLP-1 RA-knál valamivel kisebb incidenciával.
- Étvágycsökkenés és gyors telítettségérzés, valamint az ezzel együtt járó testtömegcsökkenés; ez részben a hatásmechanizmus része, de nem kívánt fokú soványodáshoz, izomvesztéshez is vezethet.
- Hipoglikémia kockázata, ha inzulinnal vagy szulfonilureával kombinálják (önmagában a GLP-1 RA glükózfüggő hatása miatt a hipoglikémia kockázata alacsony).
- Fejfájás, fáradtság, szédülés a kezelés korai szakaszában.
- Heveny hasnyálmirigy-gyulladás (pancreatitis) ritka, de potenciálisan súlyos kockázat, mint a GLP-1 receptor agonistáknál általában; tartós, erős, hátba sugárzó hasi fájdalom esetén azonnali orvosi kivizsgálás szükséges.
- Epehólyag-betegségek (epekő, akut epehólyag-gyulladás), amelyek a gyors testtömegcsökkenéssel és a GLP-1 hatással is összefüggésben állhatnak.
- A gyomorürülés lassítása révén kifejezett teltségérzet, reflux, esetenként a per os szedett gyógyszerek felszívódásának módosulása.
Ellenjavallatok · 3
- Anamnézisben medulláris pajzsmirigy-karcinóma (MEN-2 szindróma) – class-effect minden GLP-1 RA-ra
- Anamnézisben pancreatitis (relatív)
- Súlyos gastroparesis
Tanulmányok
Kapcsolódó kutatások és klinikai eredmények
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment.
Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A
Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study.
Frías JP, Hsia S, Eyde S, Liu R, Ma X, Konig M, Kazda C, Mather KJ, Haupt A, Pratt E, Dunn J, Robins D, Karanikas C, Thomas MK
Small-Molecule Oral Versus Injectable Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists: Comparative Efficacy, Safety, and Cost.
Patel D
Telegram
Kérdésed van a Orforglipron (LY3502970)‑ről?
Edukatív gyógyszer-info hivatalos forrásokból (PubMed, FDA, EMA). NEM helyettesíti az orvosi konzultációt vagy az SmPC-t. Beszélj az orvosoddal!
Az itt található információ kizárólag edukatív és tudományos célt szolgál. A gyógyszerek használata orvosi konzultációt és vényt igényel. A felsorolt indikációk, dózis-tartományok és mellékhatások NEM helyettesítik a hivatalos alkalmazási előírást (SmPC) vagy az orvossal való egyeztetést. Ne kezdj el vagy hagyj abba semmilyen gyógyszer-szedést önkényesen. Sürgős esetben hívd a 104-es mentőhívót.