AVL‑3288
α7 nikotinos receptor I-es típusú pozitív allosztérikus modulátor, humán 1-es fázisig jutott.
Farmakológia
Tartalom
MI AZ A AVL-3288?
Részletes áttekintés
Az AVL-3288 (más néven UCI-4083 vagy XY-4083) az α7 nikotinos acetilkolin-receptor I-es típusú pozitív allosztérikus modulátora (PAM), amelyet kognitív fokozóként vizsgáltak. A receptort nem közvetlenül aktiválja, hanem az agy saját acetilkolinjára adott választ erősíti: I-es típusú modulátorként főként a csúcsáramot növeli, miközben a receptor gyors deszenzitizációját nagyrészt megőrzi. Rágcsáló-modellekben javította a kogníciót, csökkentette az autizmus-szerű viselkedést és helyreállította a koponyasérüléshez társuló tanulási-memória-deficitet. Emberben eljutott az 1-es fázisig, ahol biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, a korai vizsgálatokban neurokognitív jelzéssel; egy skizofrén betegeken végzett randomizált vizsgálatban azonban placebóhoz képest nem mutatott hatékonyságot. Jelenleg nem jóváhagyott gyógyszer és nem forgalmazott kiegészítő, továbbra is kísérleti státuszú.
Hatásmechanizmus
α7 nAChR I-es típusú PAM
Evidencia
Humán 1-es fázis + skizofrénia RCT (hatékonyság negatív)
Jogi státusz
Kísérleti (investigational), nem engedélyezett
Receptor-profil
- α7 nikotinos acetilkolin-receptorokErős
- Acetilkolin-jelátvitelMérsékelt
- I-es típusú PAM (megőrzi a deszenzitizációt)Mérsékelt
Biztonság
Mellékhatások, leállítási jelek, ellenjavallatok
Mellékhatások · 4
- Az 1-es fázisú humán vizsgálatokban biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, jelentett biztonsági aggály nélkül
- A cholinerg túlserkentés elméleti tünetei (hányinger, fejfájás, szédülés), amelyek az osztályra jellemzőek
- A skizofrén betegeken végzett randomizált vizsgálatban placebóhoz képest nem mutatott kognitív előnyt
- Korlátozott számú humán vizsgálat: a hosszú távú biztonságosság emberben nem teljesen feltárt
Ellenjavallatok · 3
- Terhesség és szoptatás: biztonságosság nem igazolt, kerülendő
- Nem jóváhagyott, kísérleti (investigational) vegyület; klinikai felügyeleten kívül nem ajánlott
- Elővigyázatosság más cholinerg szerekkel (kolinészteráz-gátlók, nikotinos agonisták) az additív hatás miatt
Releváns Nootropikumok
Hasonló terápiás kategóriában
Tanulmányok
Kapcsolódó kutatások és klinikai eredmények
First in human trial of a type I positive allosteric modulator of alpha7-nicotinic acetylcholine receptors: Pharmacokinetics, safety, and evidence for neurocognitive effect of AVL-3288
Gee KW, Olincy A, Kanner R, et al.
Double blind, two dose, randomized, placebo-controlled, cross-over clinical trial of the positive allosteric modulator at the alpha7 nicotinic cholinergic receptor AVL-3288 in schizophrenia patients
Kantrowitz JT, Javitt DC, Freedman R, et al.
Positive allosteric modulation of the α7 nicotinic acetylcholine receptor as a treatment for cognitive deficits after traumatic brain injury
Titus DJ, Johnstone T, Johnson NH, et al.
Enhancing cognitive function in chronic TBI: The Role of α7 nicotinic acetylcholine receptor modulation
Sangadi DK, Titus DJ, Johnson NH, et al.
Chronic administration of caffeine, modafinil, AVL-3288 and CX516 induces time-dependent complex effects on cognition and mood in an animal model of sleep deprivation
Güvel MC, et al.
Allosteric modulation of nicotinic and GABA(A) receptor subtypes differentially modify autism-like behaviors in the BTBR mouse model
Yoshimura RF, Hogenkamp DJ, Li WY, et al.
GYIK
GYIK
α7 nikotinos receptor I-es típusú pozitív allosztérikus modulátor, humán 1-es fázisig jutott.
Telegram
Kérdésed van a AVL‑3288‑ről?
Személyre szabott stackért vedd fel velünk a kapcsolatot Telegramon. Szívesen segítünk.
Személyre szabott konzultáció
Szeretnél részletes, az adataidra szabott beszélgetést?
Töltsd ki a felkészülő anamnézis lapot (céljaid, edzés- és egészségi adataid), és a tanácsadó ezek alapján készül fel, hogy valóban személyre szabott javaslatot adjon.
Kérdőív kitöltésekb. 5–7 perc · felkészülő kérdőív · bizalmas · GDPR-megfelelő
Szerkezet és kémia
Az itt található információ kizárólag edukatív és tudományos célt szolgál. Nem helyettesíti az orvosi szakvéleményt vagy a klinikai tanácsadást, és nem ösztönöz illegális szer- vagy gyógyszerhasználatra. A felhasznált adatok forrásolva vannak. Kétség esetén kérdezd meg orvosodat.