BPN14770
Szubtípus-szelektív PDE4D allosztérikus gátló, cAMP/BDNF-emelő, fázis 2 humán adattal.
A fenti linkek harmadik fél boltjaira mutató, jelölt affiliate-linkek. A MolekulaX nem értékesít és nem vizsgálja a termékminőséget.
Farmakológia
Tartalom
MI AZ A BPN14770?
Részletes áttekintés
A BPN14770 (más néven zatolmilast) egy agyban ható, szubtípus-szelektív PDE4D allosztérikus gátló, amelyet eredetileg a Tetra Discovery Partners (később Shionogi) fejlesztett memória- és kognitív indikációkra. Nem teljesen kikapcsolja a PDE4D enzimet, hanem allosztérikusan, részlegesen gátolja, ami lassítja a ciklikus AMP (cAMP) lebomlását a neuronokban, erősíti a PKA- és CREB-jelátvitelt, és fokozza a memóriához kötött BDNF-expressziót. A részleges, allosztérikus gátlás célja, hogy csökkentse a klasszikus PDE4-gátlókra (pl. rolipram) jellemző hányingert és hányást. Egy 2021-es fázis 2 randomizált, placebokontrollált vizsgálatban (Berry-Kravis és mtsai., Nature Medicine) felnőtt fragilis X-szindrómás férfiaknál kognitív és nyelvi végpontokon javulást mértek. A vegyület továbbra is vizsgálati stádiumú gyógyszer, forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkezik.
Hatásmechanizmus
Szubtípus-szelektív PDE4D allosztérikus gátló (cAMP/CREB/BDNF-emelés)
Evidencia
Fázis 2 humán RCT (fragilis X) + preklinikai memóriaadat
Jogi státusz
Vizsgálati stádiumú gyógyszer (nem engedélyezett)
Receptor-profil
- PDE4D foszfodiészterázErős
- cAMP / PKA / CREB jelátvitelMérsékelt
- BDNF expresszióMérsékelt
Biztonság
Mellékhatások, leállítási jelek, ellenjavallatok
Mellékhatások · 5
- Fejfájás, a PDE4-gátló osztályra jellemzően
- Hányinger és emésztőrendszeri panasz (a régebbi PDE4-gátlóknál enyhébb, mert a molekula szubtípus-szelektíven a PDE4D-t célozza)
- Hányás magasabb dózisnál
- Szédülés, fáradtság a klinikai vizsgálatokban
- Hosszú távú biztonságosság nem megállapított: csak korlátozott, fázis 2 humán adat áll rendelkezésre
Ellenjavallatok · 4
- Terhesség és szoptatás: biztonságosság nem igazolt, kerülendő
- Nem jóváhagyott, vizsgálati stádiumú gyógyszer; klinikai vizsgálaton kívül nem javasolt
- Ismert PDE4-gátló-intolerancia vagy súlyos hányinger-hajlam
- Egyéb, emésztőrendszert terhelő szerekkel additív gyomor-bél mellékhatás lehet
Releváns Nootropikumok
Hasonló terápiás kategóriában
Tanulmányok
Kapcsolódó kutatások és klinikai eredmények
Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial
Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME
Memory enhancing effects of BPN14770, an allosteric inhibitor of phosphodiesterase-4D, in wild-type and humanized mice
Zhang C, Xu Y, Zhang HT, Gurney ME, O'Donnell JM
Multiple Behavior Phenotypes of the Fragile-X Syndrome Mouse Model Respond to Chronic Inhibition of Phosphodiesterase-4D (PDE4D)
Gurney ME, Cogram P, Deacon RM, Rex C, Tranfaglia M
Protection from Amyloid β Peptide-Induced Memory, Biochemical, and Morphological Deficits by a Phosphodiesterase-4D Allosteric Inhibitor
Cui SY, Yang MX, Zhang YH, Zheng V, Zhang HT, Gurney ME, Xu Y, O'Donnell JM
Effects of chronic inhibition of phosphodiesterase-4D on behavior and regional rates of cerebral protein synthesis in a mouse model of fragile X syndrome
Rosenheck M, Sheeler C, Saré RM, Gurney ME, Smith CB
GYIK
GYIK
Szubtípus-szelektív PDE4D allosztérikus gátló, cAMP/BDNF-emelő, fázis 2 humán adattal.
Telegram
Kérdésed van a BPN14770‑ről?
Személyre szabott stackért vedd fel velünk a kapcsolatot Telegramon. Szívesen segítünk.
Személyre szabott konzultáció
Szeretnél részletes, az adataidra szabott beszélgetést?
Töltsd ki a felkészülő anamnézis lapot (céljaid, edzés- és egészségi adataid), és a tanácsadó ezek alapján készül fel, hogy valóban személyre szabott javaslatot adjon.
Kérdőív kitöltésekb. 5–7 perc · felkészülő kérdőív · bizalmas · GDPR-megfelelő
Szerkezet és kémia
Az itt található információ kizárólag edukatív és tudományos célt szolgál. Nem helyettesíti az orvosi szakvéleményt vagy a klinikai tanácsadást, és nem ösztönöz illegális szer- vagy gyógyszerhasználatra. A felhasznált adatok forrásolva vannak. Kétség esetén kérdezd meg orvosodat.