TAK‑653 (Osavampator)
Szelektív AMPA-receptor pozitív allosztérikus modulátor (ampakine). Takeda-fejlesztésű antidepresszáns-jelölt, Phase 2-ben elérte a fő végpontot depresszióban.
Farmakológia
Tartalom
MI AZ A TAK-653 (OSAVAMPATOR)?
Részletes áttekintés
A TAK-653 (osavampator, fejlesztési kód NBI-1065845) a Takeda által kifejlesztett szelektív AMPA-receptor pozitív allosztérikus modulátor (PAM). A klasszikus ampakinektől eltérően gyakorlatilag nincs saját (intrinszik) agonista aktivitása: kizárólag akkor erősíti a jelet, amikor a neuronok már glutamátot szabadítanak fel, mégpedig az AMPA-receptor deszenzitizációjának és internalizációjának lassításával. Ez a szigorúan glutamát-függő működés adja a kedvező biztonsági profilt: patkányban körülbelül 419-szeres biztonsági ablak a görcskeltő dózisig, szemben a régi ampakinek szűk ablakával. Downstream a BDNF-mTOR jelátvitelt és a hosszú távú potenciációt (LTP) erősíti, ami ketaminszerű antidepresszáns hatáshoz vezet, de a ketaminra jellemző disszociáció nélkül. Egészséges önkénteseken egyszeri 18 mg-ig, ismételt 9 mg/nap-ig jól tolerálható volt, súlyos mellékhatás, görcs vagy konvulzió nélkül. A Phase 2 SAVITRI vizsgálatban major depresszióban (kiegészítő kezelésként) elérte az elsődleges végpontot; a fejlesztés Phase 3-ban folytatódik. Sehol nincs jóváhagyva.
Hatásmechanizmus
AMPA-PAM (glutamát-függő)
Felezési idő
33-48 óra
Hatáskezdet
Órák (akut kérgi), hetek (antidepresszáns)
Jogi státusz
Kísérleti, Phase 3, sehol jóváhagyva
Receptor-profil
- AMPA-receptorErős
- BDNF / szinaptikus válaszMérsékelt
- Hosszú távú potenciáció (LTP)Mérsékelt
Biztonság
Mellékhatások, leállítási jelek, ellenjavallatok
Mellékhatások · 6
- Túlserkentés, izgatottság a glutamáterg (AMPA) jel felerősítése miatt
- Fejfájás (a leggyakrabban jelentett kellemetlen hatás)
- Alvászavar, éberség-emelkedés, ha késői napszakban szedik
- Elméleti görcs-/konvulzió-kockázat epilepszia-hajlam esetén (bár a preklinikai biztonsági ablak széles, humán vizsgálatokban nem volt konvulzió)
- Korlátozott humán biztonsági adat: kísérleti, jóvá nem hagyott hatóanyag, a teljes mellékhatás-spektrum még ismeretlen
- Hosszú felezési idő (33-48 óra) miatt kumulatív hatás, steady state több nap alatt
Ellenjavallatok · 4
- Személyes vagy családi epilepszia-/görcs-anamnézis (elméleti kockázat a glutamáterg felerősítés miatt)
- Kerülendő más erős glutamáterg vagy stimuláns szerekkel való kombináció (túlserkentés-kockázat)
- Terhesség és szoptatás: nincs klinikai biztonsági adat, kerülendő
- Nem jóváhagyott, vizsgálati hatóanyag; major depresszió öngyógyítására klinikai felügyelet nélkül nem javasolt
Releváns Nootropikumok
Hasonló terápiás kategóriában
Tanulmányok
Kapcsolódó kutatások és klinikai eredmények
TAK-653, an AMPA receptor potentiator with minimal agonistic activity, produces an antidepressant-like effect with a favorable safety profile in rats
Hara H, Suzuki A, Kunugi A, et al.
Central nervous system effects of TAK-653, an investigational alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole receptor (AMPAR) positive allosteric modulator in healthy volunteers
Dijkstra F, et al.
Strictly regulated agonist-dependent activation of AMPA-R is the key characteristic of TAK-653 for robust synaptic responses and cognitive improvement
Suzuki A, et al.
TAK-653 Reverses Core Depressive Symptoms in Chronic Stress-Induced Monkey Model
Li L, et al.
GYIK
GYIK
A TAK-653 egy gyógyszerfejlesztés alatt álló vegyület, amit a Takeda cég depresszió ellen próbál ki, és korai emberi vizsgálatokban már elérte a kitűzött célt. Úgy hat, hogy felerősíti az agy már aktív jelátviteli útjait, ezáltal ketaminhoz hasonló, gyors hangulatjavító hatást ígér a kábító, tudatállapot-változtató mellékhatások nélkül. Emellett kognitív (gondolkodási) frissességet is mutatott vizsgálatokban, és eddig biztonságosnak tűnt, de még nincs forgalomban, kutatási/klinikai fázisban van.
Telegram
Kérdésed van a TAK‑653 (Osavampator)‑ről?
Személyre szabott stackért vedd fel velünk a kapcsolatot Telegramon. Szívesen segítünk.
Személyre szabott konzultáció
Szeretnél részletes, az adataidra szabott beszélgetést?
Töltsd ki a felkészülő anamnézis lapot (céljaid, edzés- és egészségi adataid), és a tanácsadó ezek alapján készül fel, hogy valóban személyre szabott javaslatot adjon.
Kérdőív kitöltésekb. 5–7 perc · felkészülő kérdőív · bizalmas · GDPR-megfelelő
Szerkezet és kémia
Az itt található információ kizárólag edukatív és tudományos célt szolgál. Nem helyettesíti az orvosi szakvéleményt vagy a klinikai tanácsadást, és nem ösztönöz illegális szer- vagy gyógyszerhasználatra. A felhasznált adatok forrásolva vannak. Kétség esetén kérdezd meg orvosodat.