Orforglipron (LY3502970)
Doustny mało-cząsteczkowy agonista receptora GLP-1 Eli Lilly (LY3502970), raz dziennie. Fazy 3 obesity (ATTAIN) + T2DM (ACHIEVE) w toku. Zatwierdzenie FDA spodziewane 2026-2027. NIE peptyd – doustna alternatywa dla klasycznych iniekcyjnych GLP-1 RA (Semaglutid, Liraglutyd).
CZYM JEST ORFORGLIPRON (LY3502970)?
Szczegółowy przegląd
Orforglipron (LY3502970) to Eli Lilly raz dziennie, mało-cząsteczkowy doustny agonista receptora GLP-1. Strukturalnie NIE jest peptydem – mała cząsteczka organiczna, która aktywuje receptor GLP-1 w sposób biased-agonist, wyłącznie ścieżką Gs, z pominięciem ścieżki β-arrestyny. To tłumaczy profil kliniczny: skuteczność redukcji masy ciała + HbA1c, mniejsza częstość żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych niż w iniekcyjnych peptydowych GLP-1 RA (Semaglutid, Liraglutyd). Badanie Phase 2 ATTAIN-1 (Wharton 2023 NEJM PMID 37356087) wykazało ~14,7% redukcji masy ciała w grupie wysokiej dawki w ciągu 36 tygodni u pacjentów z otyłością – porównywalnie z iniekcyjnym Semaglutidem 2,4 mg/tydzień STEP-1 (~14,9% w 68 tygodni). Phase 2 T2DM (Frías 2023 NEJM PMID 37356866) redukcja HbA1c ~2,0% w 26 tygodni. W 2026 trwają Phase 3 ATTAIN-1 (obesity) + ATTAIN-2 (obesity + T2DM) + ACHIEVE-1 (T2DM); złożenie NDA spodziewane w połowie 2026. Konkurenci: Pfizer Danuglipron (Phase 2-3, problemy z wątrobą), Roche CT-388 i Structure Therapeutics GSBR-1290 (oralne peptido-mimetyki).
Konsola danych
Dane laboratoryjne
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 7
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, dyskomfort w jamie brzusznej), zwłaszcza podczas zwiększania dawki; są zależne od dawki i stanowią najczęstsze działania niepożądane, choć z nieco mniejszą częstością niż w przypadku iniekcyjnych peptydowych agonistów GLP-1.
- Zmniejszony apetyt i wczesne uczucie sytości wraz z towarzyszącą utratą masy ciała; jest to częściowo związane z mechanizmem działania, ale może też prowadzić do niepożądanego stopnia chudnięcia i utraty masy mięśniowej.
- Ryzyko hipoglikemii w połączeniu z insuliną lub pochodną sulfonylomocznika (samodzielnie ryzyko hipoglikemii jest niskie ze względu na glukozozależne działanie agonisty GLP-1).
- Ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy we wczesnej fazie leczenia.
- Ostre zapalenie trzustki to rzadkie, ale potencjalnie poważne ryzyko, jak w przypadku agonistów receptora GLP-1 ogółem; utrzymujący się, silny ból brzucha promieniujący do pleców wymaga natychmiastowej oceny lekarskiej.
- Choroby pęcherzyka żółciowego (kamica żółciowa, ostre zapalenie pęcherzyka), które mogą być związane zarówno z szybką utratą masy ciała, jak i z działaniem GLP-1.
- Wyraźne uczucie pełności, refluks i okazjonalnie zmienione wchłanianie leków przyjmowanych doustnie wskutek spowolnionego opróżniania żołądka.
Przeciwwskazania · 3
- Wywiad rdzeniastego raka tarczycy (zespół MEN-2) – efekt klasowy dla wszystkich GLP-1 RA
- Wywiad zapalenia trzustki (względne)
- Ciężka gastropareza
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment.
Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A
Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study.
Frías JP, Hsia S, Eyde S, Liu R, Ma X, Konig M, Kazda C, Mather KJ, Haupt A, Pratt E, Dunn J, Robins D, Karanikas C, Thomas MK
Small-Molecule Oral Versus Injectable Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists: Comparative Efficacy, Safety, and Cost.
Patel D
Telegram
Masz pytanie o Orforglipron (LY3502970)?
Edukacyjne informacje o lekach z oficjalnych źródeł (PubMed, FDA, EMA). NIE zastępuje konsultacji lekarskiej ani ChPL. Porozmawiaj z lekarzem!
Informacje tu zawarte służą wyłącznie celom edukacyjnym i naukowym. Stosowanie leków wymaga konsultacji lekarskiej i recepty. Wymienione wskazania, zakresy dawek i działania niepożądane NIE zastępują oficjalnej charakterystyki produktu leczniczego (ChPL) ani konsultacji z lekarzem. Nie rozpoczynaj ani nie przerywaj samodzielnie żadnego leczenia. W nagłych wypadkach zadzwoń pod numer alarmowy 112.