AVL‑3288
Pozytywny modulator allosteryczny typu I receptora nikotynowego α7, który dotarł do fazy 1 u ludzi.
Farmakologia
Spis treści
CZYM JEST AVL-3288?
Szczegółowy przegląd
AVL-3288 (znany także jako UCI-4083 lub XY-4083) to pozytywny modulator allosteryczny (PAM) typu I receptora nikotynowego α7, badany jako środek poprawiający funkcje poznawcze. Nie aktywuje receptora bezpośrednio, lecz wzmacnia odpowiedź receptora na własną acetylocholinę mózgu: jako modulator typu I zwiększa głównie prąd szczytowy, w dużej mierze zachowując szybką desensytyzację receptora. W modelach gryzoni poprawiał funkcje poznawcze, zmniejszał zachowania autystyczne i przywracał deficyty uczenia się oraz pamięci związane z urazowym uszkodzeniem mózgu. U ludzi dotarł do fazy 1, gdzie był bezpieczny i dobrze tolerowany, z wczesnym sygnałem neuropoznawczym; jednak w randomizowanym badaniu u pacjentów ze schizofrenią nie wykazał skuteczności w porównaniu z placebo. Obecnie nie jest zatwierdzonym lekiem ani dostępnym w sprzedaży suplementem i pozostaje związkiem eksperymentalnym.
Mechanizm
PAM typu I receptora α7 nAChR
Dowody
Faza 1 u ludzi + RCT w schizofrenii (skuteczność negatywna)
Status prawny
Eksperymentalny, niezatwierdzony
Profil receptorowy
- Receptory nikotynowe α7Silny
- Sygnalizacja acetylocholinowaUmiarkowany
- PAM typu I (zachowuje desensytyzację)Umiarkowany
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 4
- W badaniach fazy 1 u ludzi był bezpieczny i dobrze tolerowany, bez zgłaszanych obaw dotyczących bezpieczeństwa
- Teoretyczne objawy nadmiernego pobudzenia cholinergicznego (nudności, ból głowy, zawroty głowy) typowe dla klasy
- W randomizowanym badaniu u pacjentów ze schizofrenią nie wykazał korzyści poznawczej w porównaniu z placebo
- Ograniczona liczba badań u ludzi: długoterminowe bezpieczeństwo u ludzi nie jest w pełni scharakteryzowane
Przeciwwskazania · 3
- Ciąża i karmienie piersią: bezpieczeństwo nieustalone, unikać
- Niezatwierdzony, eksperymentalny związek; niezalecany poza nadzorem klinicznym
- Ostrożność z innymi środkami cholinergicznymi (inhibitory cholinesterazy, agoniści nikotynowi) ze względu na efekt addytywny
Powiązane Nootropiki
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
First in human trial of a type I positive allosteric modulator of alpha7-nicotinic acetylcholine receptors: Pharmacokinetics, safety, and evidence for neurocognitive effect of AVL-3288
Gee KW, Olincy A, Kanner R, et al.
Double blind, two dose, randomized, placebo-controlled, cross-over clinical trial of the positive allosteric modulator at the alpha7 nicotinic cholinergic receptor AVL-3288 in schizophrenia patients
Kantrowitz JT, Javitt DC, Freedman R, et al.
Positive allosteric modulation of the α7 nicotinic acetylcholine receptor as a treatment for cognitive deficits after traumatic brain injury
Titus DJ, Johnstone T, Johnson NH, et al.
Enhancing cognitive function in chronic TBI: The Role of α7 nicotinic acetylcholine receptor modulation
Sangadi DK, Titus DJ, Johnson NH, et al.
Chronic administration of caffeine, modafinil, AVL-3288 and CX516 induces time-dependent complex effects on cognition and mood in an animal model of sleep deprivation
Güvel MC, et al.
Allosteric modulation of nicotinic and GABA(A) receptor subtypes differentially modify autism-like behaviors in the BTBR mouse model
Yoshimura RF, Hogenkamp DJ, Li WY, et al.
FAQ
FAQ
Pozytywny modulator allosteryczny typu I receptora nikotynowego α7, który dotarł do fazy 1 u ludzi.
Telegram
Masz pytanie o AVL‑3288?
Skontaktuj się z nami na Telegramie po spersonalizowany stos. Chętnie pomożemy.
Spersonalizowana konsultacja
Chcesz szczegółową rozmowę dopasowaną do Twoich danych?
Wypełnij formularz przygotowawczy (Twoje cele, dane treningowe i zdrowotne), a doradca przygotuje się na jego podstawie, aby udzielić naprawdę spersonalizowanych wskazówek.
Wypełnij formularzok. 5–7 min · formularz przygotowawczy · poufne · zgodne z RODO
Struktura i chemia
Informacje tutaj są wyłącznie do celów edukacyjnych i naukowych. Nie zastępują porady medycznej ani konsultacji klinicznej i nie zachęcają do nielegalnego używania substancji ani leków. Dane są źródłowane. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.