BPN14770
Selektywny wobec podtypu allosteryczny inhibitor PDE4D, podnoszący cAMP/BDNF, z danymi fazy 2 u ludzi.
Powyższe linki to oznaczone linki afiliacyjne do sklepów osób trzecich. MolekulaX nie sprzedaje i nie weryfikuje jakości produktów.
Farmakologia
Spis treści
CZYM JEST BPN14770?
Szczegółowy przegląd
BPN14770 (znany także jako zatolmilast) to przenikający do mózgu, selektywny wobec podtypu allosteryczny inhibitor fosfodiesterazy-4D (PDE4D), pierwotnie opracowany przez Tetra Discovery Partners (później Shionogi) na wskazania pamięciowe i poznawcze. Zamiast całkowicie wyłączać enzym, częściowo i allosterycznie hamuje PDE4D, co spowalnia rozkład cyklicznego AMP (cAMP) w neuronach, wzmacnia sygnalizację PKA i CREB oraz zwiększa związaną z pamięcią ekspresję BDNF. Częściowy, allosteryczny mechanizm ma na celu ograniczenie nudności i wymiotów typowych dla klasycznych inhibitorów PDE4, takich jak rolipram. W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2 z 2021 roku (Berry-Kravis i wsp., Nature Medicine) dorośli mężczyźni z zespołem łamliwego chromosomu X wykazali poprawę w punktach końcowych poznawczych i językowych. Związek pozostaje lekiem w fazie badań i nie uzyskał dopuszczenia do obrotu.
Mechanizm
Selektywny allosteryczny inhibitor PDE4D (podnosi cAMP/CREB/BDNF)
Dowody
Faza 2 RCT u ludzi (łamliwy chromosom X) + dane przedkliniczne
Status prawny
Lek w fazie badań (niezatwierdzony)
Profil receptorowy
- Fosfodiesteraza PDE4DSilny
- Sygnalizacja cAMP / PKA / CREBUmiarkowany
- Ekspresja BDNFUmiarkowany
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 5
- Ból głowy, typowy dla klasy inhibitorów PDE4
- Nudności i dolegliwości żołądkowo-jelitowe (łagodniejsze niż przy starszych inhibitorach PDE4, bo cząsteczka celuje selektywnie w podtyp PDE4D)
- Wymioty przy wyższych dawkach
- Zawroty głowy i zmęczenie zgłaszane w badaniach klinicznych
- Bezpieczeństwo długoterminowe nieustalone: istnieją tylko ograniczone dane fazy 2 u ludzi
Przeciwwskazania · 4
- Ciąża i karmienie piersią: bezpieczeństwo nieustalone, unikać
- Niezatwierdzony lek w fazie badań; niezalecany poza badaniem klinicznym
- Znana nietolerancja inhibitorów PDE4 lub silna skłonność do nudności
- Możliwe addytywne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego przy innych środkach drażniących
Powiązane Nootropiki
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial
Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME
Memory enhancing effects of BPN14770, an allosteric inhibitor of phosphodiesterase-4D, in wild-type and humanized mice
Zhang C, Xu Y, Zhang HT, Gurney ME, O'Donnell JM
Multiple Behavior Phenotypes of the Fragile-X Syndrome Mouse Model Respond to Chronic Inhibition of Phosphodiesterase-4D (PDE4D)
Gurney ME, Cogram P, Deacon RM, Rex C, Tranfaglia M
Protection from Amyloid β Peptide-Induced Memory, Biochemical, and Morphological Deficits by a Phosphodiesterase-4D Allosteric Inhibitor
Cui SY, Yang MX, Zhang YH, Zheng V, Zhang HT, Gurney ME, Xu Y, O'Donnell JM
Effects of chronic inhibition of phosphodiesterase-4D on behavior and regional rates of cerebral protein synthesis in a mouse model of fragile X syndrome
Rosenheck M, Sheeler C, Saré RM, Gurney ME, Smith CB
FAQ
FAQ
Selektywny wobec podtypu allosteryczny inhibitor PDE4D, podnoszący cAMP/BDNF, z danymi fazy 2 u ludzi.
Telegram
Masz pytanie o BPN14770?
Skontaktuj się z nami na Telegramie po spersonalizowany stos. Chętnie pomożemy.
Spersonalizowana konsultacja
Chcesz szczegółową rozmowę dopasowaną do Twoich danych?
Wypełnij formularz przygotowawczy (Twoje cele, dane treningowe i zdrowotne), a doradca przygotuje się na jego podstawie, aby udzielić naprawdę spersonalizowanych wskazówek.
Wypełnij formularzok. 5–7 min · formularz przygotowawczy · poufne · zgodne z RODO
Struktura i chemia
Informacje tutaj są wyłącznie do celów edukacyjnych i naukowych. Nie zastępują porady medycznej ani konsultacji klinicznej i nie zachęcają do nielegalnego używania substancji ani leków. Dane są źródłowane. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.