TAK‑653 (Osavampator)
Selektywny pozytywny modulator allosteryczny receptora AMPA (ampakina). Kandydat przeciwdepresyjny firmy Takeda, który osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy fazy 2 w depresji.
CZYM JEST TAK-653 (OSAVAMPATOR)?
Szczegółowy przegląd
TAK-653 (osavampator, kod rozwojowy NBI-1065845) to selektywny pozytywny modulator allosteryczny (PAM) receptora AMPA opracowany przez Takeda. W przeciwieństwie do klasycznych ampakin praktycznie nie ma własnej (wewnętrznej) aktywności agonistycznej: wzmacnia sygnał tylko wtedy, gdy neurony już uwalniają glutaminian, spowalniając desensytyzację i internalizację receptora AMPA. To ściśle glutaminianozależne działanie leży u podstaw korzystnego profilu bezpieczeństwa: u szczurów wykazuje około 419-krotny margines bezpieczeństwa do dawki drgawkotwórczej, w porównaniu z wąskim oknem starszych ampakin. W dalszej kolejności wzmacnia sygnalizację BDNF-mTOR i długotrwałe wzmocnienie synaptyczne (LTP), dając efekt przeciwdepresyjny podobny do ketaminy, ale bez dysocjacji charakterystycznej dla ketaminy. U zdrowych ochotników był dobrze tolerowany w dawkach pojedynczych do 18 mg i dawkach powtarzanych do 9 mg/dzień, bez poważnych zdarzeń niepożądanych, drgawek ani konwulsji. W badaniu fazy 2 SAVITRI osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy w dużym zaburzeniu depresyjnym (jako leczenie wspomagające); rozwój jest kontynuowany w fazie 3. Nigdzie nie jest zatwierdzony.
Mechanizm
AMPA-PAM (glutaminianozależny)
Okres półtrwania
33-48 godzin
Czas wystąpienia
Godziny (ostry korowy), tygodnie (przeciwdepresyjny)
Status prawny
Badawczy, faza 3, nigdzie niezatwierdzony
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 6
- Nadmierne pobudzenie, niepokój z powodu wzmocnionego sygnału glutaminergicznego (AMPA)
- Ból głowy (najczęściej zgłaszany nieprzyjemny efekt)
- Zaburzenia snu, wzmożona czujność przy dawkowaniu późną porą
- Teoretyczne ryzyko drgawek u osób predysponowanych do padaczki (choć przedkliniczny margines bezpieczeństwa jest szeroki, a w badaniach u ludzi nie wystąpiły drgawki)
- Ograniczone dane o bezpieczeństwie u ludzi: badawczy, niezatwierdzony związek, pełne spektrum działań niepożądanych wciąż nieznane
- Długi okres półtrwania (33-48 h) daje efekt kumulacyjny, stan stacjonarny w ciągu kilku dni
Przeciwwskazania · 4
- Osobista lub rodzinna historia padaczki/drgawek (teoretyczne ryzyko z powodu potencjacji glutaminergicznej)
- Unikać łączenia z innymi silnymi środkami glutaminergicznymi lub stymulującymi (ryzyko nadmiernego pobudzenia)
- Ciąża i karmienie piersią: brak danych o bezpieczeństwie klinicznym, unikać
- Niezatwierdzony lek, badawczy; niezalecany do samoleczenia dużej depresji bez nadzoru klinicznego
Powiązane Nootropiki
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
TAK-653, an AMPA receptor potentiator with minimal agonistic activity, produces an antidepressant-like effect with a favorable safety profile in rats
Hara H, Suzuki A, Kunugi A, et al.
Central nervous system effects of TAK-653, an investigational alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole receptor (AMPAR) positive allosteric modulator in healthy volunteers
Dijkstra F, et al.
Strictly regulated agonist-dependent activation of AMPA-R is the key characteristic of TAK-653 for robust synaptic responses and cognitive improvement
Suzuki A, et al.
TAK-653 Reverses Core Depressive Symptoms in Chronic Stress-Induced Monkey Model
Li L, et al.
Telegram
Masz pytanie o TAK‑653 (Osavampator)?
Skontaktuj się z nami na Telegramie po spersonalizowany stos. Chętnie pomożemy.
Spersonalizowana konsultacja
Chcesz szczegółową rozmowę dopasowaną do Twoich danych?
Wypełnij formularz przygotowawczy (Twoje cele, dane treningowe i zdrowotne), a doradca przygotuje się na jego podstawie, aby udzielić naprawdę spersonalizowanych wskazówek.
Wypełnij formularzok. 5–7 min · formularz przygotowawczy · poufne · zgodne z RODO
Informacje tutaj są wyłącznie do celów edukacyjnych i naukowych. Nie zastępują porady medycznej ani konsultacji klinicznej i nie zachęcają do nielegalnego używania substancji ani leków. Dane są źródłowane. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.