Vorinostat

Szczegółowy przegląd

Worinostat (SAHA, kwas suberoiloanilidohydroksamowy) to paninhibitor deacetylazy histonowej (HDAC) o strukturze kwasu hydroksamowego, zatwierdzony przez FDA w 2006 roku jako Zolinza w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego. Cząsteczka wiąże jon cynku w kieszeni katalitycznej enzymów HDAC, blokując ich aktywność, przez co grupy acetylowe gromadzą się na histonach, rozluźniając upakowanie DNA i zmieniając ekspresję genów. W badaniach neurologicznych to epigenetyczne przeprogramowanie jest interesujące dla konsolidacji pamięci, plastyczności synaptycznej i neuroprotekcji: w modelach gryzoni worinostat odwracał deficyty uczenia się i pamięci oraz wzmacniał długotrwałe wzmocnienie synaptyczne. U ludzi jednak korzyści neuroprotekcyjnej nigdy nie wykazano; penetracja do mózgu jest słaba, a jako lek onkologiczny na receptę wiąże się z poważnym profilem działań niepożądanych.