Letrozol (Femara)
Triazolowy niesteroidowy AI, silniejszy od anastrozolu (~99% supresji E2 przy 2,5 mg/dzień). Zatwierdzony przez FDA (1997 Novartis). Nisza AAS: kontrola E2 przy ciężkiej supresji Tren+Mast + cofanie ginekomastii (2,5 mg/dzień × 2-3 tygodnie).
Powyższe linki to oznaczone linki afiliacyjne do sklepów osób trzecich. MolekulaX nie sprzedaje i nie weryfikuje jakości produktów.
CZYM JEST LETROZOL (FEMARA)?
Szczegółowy przegląd
Letrozol (Femara) jest niesteroidowym triazolowym AI trzeciej generacji opracowanym przez Novartis i zatwierdzonym przez FDA w 1997 roku dla pomenopauzalnego raka piersi ER+. Silniejszy inhibitor aromatazy niż anastrozol (~97%): badanie BIG1-98 (Coates 2007, PMID 17582920) udokumentowało ~99% supresji E2 w surowicy przy dawce 2,5 mg/dzień – head-to-head trial dwóch AI (Geisler 2002) wykazał, że letrozol ma większą penetrację do tkanek mięśniowej aromatazy (silniejsze działanie na aromatazę obwodową). W świecie AAS są dwa główne zastosowania: (1) kontrola E2 w stackach ciężkiej supresji (Tren-Acetate + Mast-Prop + Test-Prop blast – na silnie aromatyzujących steroidach jak kombinacje Dianabol lub Anadrol), oraz (2) cofanie ginekomastii (zmniejszenie tkanki gruczołowej piersi mediowane ER, 2,5 mg/dzień × 14-21 dni z protokołem taperowym). Ponieważ jest silniejszy od anastrozolu, użytkownicy bez doświadczenia z AI powinni zaczynać od dawek odpowiadających połowie anastrozolu. WADA S4.1 – banned.
Mechanizm
Odwracalny niesteroidowy inhibitor CYP19-aromatazy, ~99% supresji E2 w surowicy przy 2,5 mg/dzień
Dawkowanie (AAS)
0,25-1,25 mg EOD miareczkowane badaniami; cofanie gino 2,5 mg/dzień × 14-21 dni
Okres półtrwania
~42 godziny
Początek działania
Redukcja E2 mierzalna 24-48 h, plateau 4-6 dni
Status prawny
FDA + EMA Rx, HU + PL zarejestrowany, WADA S4.1 banned
Konsola danych
Dane laboratoryjne
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 7
- Nadmiernie stłumiony (crashed) estradiol: letrozol jest silniejszy od anastrozolu (~99% supresji E2), więc łatwo wpędza E2 w objawowy hipoestrogenizm, powodując spadek libido, zaburzenia erekcji, zmęczenie i obniżony nastrój.
- Ból stawów i mięśni (arthralgia, myalgia): typowy skutek pozbawienia estrogenu, z objawami nadgarstka, kolan i dłoni oraz sztywnością stawów; najczęstsza skarga w badaniach klinicznych.
- Pogorszenie profilu lipidowego: przy długotrwałym stosowaniu HDL spada (nawet ~30%), a LDL rośnie (~15-25%), przesuwając profil w stronę niekorzystnego ryzyka sercowo-naczyniowego, zwłaszcza na stacku aromatyzujących sterydów.
- Utrata masy kostnej i osteoporoza: estrogen jest kluczowy dla utrzymania gęstości kości, więc długotrwałe stosowanie letrozolu obniża BMD i zwiększa ryzyko osteoporozy oraz złamań (etykieta FDA Femara); przewlekłe stosowanie wymaga monitorowania DEXA.
- Uderzenia gorąca i wzmożona potliwość: objaw naczynioruchowy niedoboru estrogenu i jeden z najczęstszych klinicznie udokumentowanych skutków ubocznych letrozolu.
- Zaburzenia nastroju i zmęczenie: niski poziom estrogenu może powodować obniżony nastrój, drażliwość, zaburzenia snu i wyraźne znużenie.
- Ból głowy, zawroty głowy i nudności: częste, zwykle łagodne do umiarkowanych objawy w trakcie leczenia, bardziej nasilone przy wyższej dawce (2,5 mg/dobę) do cofania ginekomastii.
Przeciwwskazania · 7
- Ciąża i karmienie piersią: Kategoria X w ciąży, blokowanie syntezy estrogenu może spowodować ciężkie uszkodzenie płodu i poronienie, więc jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży.
- Kobiety przed menopauzą (status endokrynny): z powodu odruchowego wzrostu gonadotropin i dysfunkcji jajników nie jest wskazany do stosowania u kobiet przed menopauzą bez odpowiedniego nadzoru endokrynologicznego.
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek: ze względu na wątrobowy metabolizm CYP i wydalanie nerkowe klirens jest obniżony w ciężkiej chorobie wątroby lub nerek, więc stosowanie jest przeciwwskazane lub wymaga ścisłego nadzoru.
- Istniejąca osteoporoza lub niska gęstość kości: letrozol dodatkowo obniża BMD, więc należy go unikać przy rozpoznanej osteoporozie lub ryzyku złamań, lub stosować tylko z ochroną kości i monitorowaniem DEXA.
- Już niski lub crashed estradiol: jeśli E2 jest już niskie lub występuje objawowy hipoestrogenizm, rozpoczynanie lub kontynuowanie letrozolu jest niewskazane – nie zaczynać bez pomiaru wyjściowego E2 (czuły LC-MS/MS), zwłaszcza u osób bez doświadczenia z AI.
- Jednoczesne stosowanie tamoksyfenu (Nolvadex): z powodu interakcji farmakokinetycznej tamoksyfen obniża stężenie letrozolu w osoczu, więc łączne podawanie nie jest zalecane (a w AAS-PCT zwiększa też ryzyko crashed E2).
- Wyraźnie niekorzystny, nieleczony profil lipidowy lub choroba sercowo-naczyniowa: ze względu na efekt obniżający HDL wymaga ostrożności lub jest przeciwwskazany przy istniejącej dyslipidemii lub chorobie serca bez monitorowania panelu lipidowego.
Powiązane Środki wydajnościowe
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer.
Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group, Thürlimann B, Keshaviah A, Coates AS, Mouridsen H, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens R, Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, Rabaglio M, Smith I, Wardley A, Price KN, Goldhirsch A
The discovery and mechanism of action of letrozole.
Bhatnagar AS
Longer-term outcomes of letrozole versus placebo after 5 years of tamoxifen in the NCIC CTG MA.17 trial: analyses adjusting for treatment crossover.
Jin H, Tu D, Zhao N, Shepherd LE, Goss PE
Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study.
Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE
Telegram
Masz pytanie o Letrozol (Femara)?
Skontaktuj się z doradcą na Telegramie. Środki wydajnościowe są przedstawione z podejściem redukcji szkód, w oparciu o dowody recenzowane.
Informacje tu zawarte służą wyłącznie celom edukacyjnym i naukowym. Stosowanie środków wydajnościowych (AAS, prohormony, stymulanty, doping) bez recepty jest nielegalne w Polsce i większości krajów UE i niesie poważne ryzyko zdrowotne i prawne. WADA zakazuje ich w sporcie wyczynowym. To NIE jest instrukcja stosowania, nie zachęcamy do nielegalnego użycia. Jeśli mimo to stosujesz, nadzór medyczny i regularne badania krwi są NIEZBĘDNE. Możliwe są poważne skutki endokrynne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe i psychiczne.