Mirabegron (Myrbetriq)
Astellas Pharma 2012 zatwierdzony przez FDA selektywny agonista receptora β3-adrenergicznego (Myrbetriq), pierwotnie Rx dla pęcherza nadreaktywnego (OAB). Od czasu badania Cypess 2015 nad aktywacją BAT używany off-label jako termogeniczne narzędzie utraty tłuszczu: +5-10% BMR przy aktywnej objętości brunatnej tkanki tłuszczowej.
CZYM JEST MIRABEGRON (MYRBETRIQ)?
Szczegółowy przegląd
Mirabegron (Myrbetriq) to pierwszy w swojej klasie selektywny agonista receptora β3-adrenergicznego opracowany przez Astellas Pharma i zatwierdzony przez FDA w 2012 r. do leczenia objawowego pęcherza nadreaktywnego (OAB). Specyficzna ekspresja tkankowa receptora β3 decyduje o znaczeniu klinicznym: w mięśniach gładkich detrusora pośredniczy w rozluźnieniu pęcherza (kliniczne wskazanie OAB), a w brunatnej tkance tłuszczowej (BAT, brown adipose tissue) wyzwala aktywację termogeniczną zależną od UCP1, umożliwiając off-label użycie do utraty tłuszczu. Cypess 2015 Cell Metabolism PMID 25437872 było pierwszym badaniem na ludziach, które wykazało znaczącą aktywację BAT po pojedynczej dawce doustnej 200 mg u zdrowych dorosłych (pomiar PET-CT 18F-FDG). Loh 2019 PMID 31263458 i Finlin 2020 J Clin Invest PMID 32119651 dalej walidowały podwyższenie tempa metabolicznego przy dawkowaniu przewlekłym + indukcję browning trzewnej białej tkanki tłuszczowej. Kliniczne dawkowanie OAB wynosi 25-50 mg/dzień; off-label protokoły utraty tłuszczu zwykle stosują 75-100 mg/dzień. Aktualizacja black-box FDA z 2018 r. ostrzega pacjentów z istniejącą chorobą sercowo-naczyniową po klastrach przypadków ciężkiego nadciśnienia + tachykardii post-marketingowo. WADA nie wymienia go jako jawnie zakazanego, ale kilka federacji krajowych klasyfikuje go jako monitorowany.
Mechanizm
Selektywny agonista receptora β3-adrenergicznego (detrusor + indukcja UCP1 w BAT)
Dawkowanie
Kliniczne OAB 25-50 mg/dzień; off-label utrata tłuszczu 75-100 mg/dzień PO rano
Okres półtrwania
~50 godzin (dawkowanie raz dziennie optymalne)
Czas początku działania
Detrusor 2-4 h; aktywacja BAT przy dawkowaniu przewlekłym 2-4 tygodnie
Status prawny
FDA + EMA Rx (OAB), HU + PL zarejestrowany. WADA: nie wymieniony jako jawnie zakazany, monitorowany przez niektóre federacje krajowe.
Konsola danych
Dane laboratoryjne
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 8
- Wzrost ciśnienia krwi, nadciśnienie (zależne od dawki, jeden z najczęstszych i klinicznie najważniejszych efektów; istniejące nadciśnienie może się nasilić)
- Tachykardia, zwiększona spoczynkowa częstość akcji serca, kołatanie serca
- Zatrzymanie moczu, trudności w oddawaniu moczu, zakażenie dróg moczowych (z relaksacji wypieracza, zwłaszcza przy przeszkodzie podpęcherzowej)
- Ból głowy, zawroty głowy
- Zapalenie nosogardła, objawy górnych dróg oddechowych, suchość w ustach
- Zaparcia, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej
- Wydłużenie QTc przy wyższych dawkach (uzasadnione monitorowanie EKG, zwłaszcza z innymi lekami wydłużającymi QT)
- Rzadki, ale poważny: obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka, krtani, z ryzykiem niedrożności dróg oddechowych – wymaga natychmiastowego odstawienia)
Przeciwwskazania · 7
- Ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie (>=180/110 mmHg) – bezwzględne przeciwwskazanie (ostrzeżenie FDA; nie rozpoczynać przy niekontrolowanym ciśnieniu)
- Ciężka niewydolność nerek (ESRD/dializa) i ciężka niewydolność wątroby (Child-Pugh C) – niezalecany; redukcja dawki wymagana przy umiarkowanym zaburzeniu
- Klinicznie istotna przeszkoda podpęcherzowa lub OAB leczone antymuskarynowo – zwiększone ryzyko zatrzymania moczu
- Istniejąca tachyarytmia, niestabilna/istotna choroba serca lub znane wydłużenie QT / leki wydłużające QT – podwyższone ryzyko sercowe
- Ciąża i karmienie piersią – niezalecany (niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa u ludzi)
- Nadwrażliwość na mirabegron lub substancje pomocnicze albo wcześniejszy obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie
- Ostrożność z wrażliwymi substratami CYP2D6 (np. metoprolol, dezypramina) oraz SSRI/TCA hamującymi CYP2D6 – wzrost stężenia w osoczu, może być potrzebna korekta dawki
Powiązane Środki wydajnościowe
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
Efficacy and Safety of Mirabegron in Males with Overactive Bladder and Lower Urinary Tract Symptoms: Analysis from an Integrated Clinical Trial Database.
Hadi FA, Schild A, Hansen MK
Activation of human brown adipose tissue by a β3-adrenergic receptor agonist.
Cypess AM, Weiner LS, Roberts-Toler C, Franquet Elía E, Kessler SH, Kahn PA, English J, Chatman K, Trauger SA, Doria A, Kolodny GM
Acute metabolic and cardiovascular effects of mirabegron in healthy individuals.
Loh RKC, Formosa MF, La Gerche A, Reutens AT, Kingwell BA, Carey AL
Chronic mirabegron treatment increases human brown fat, HDL cholesterol, and insulin sensitivity.
O'Mara AE, Johnson JW, Linderman JD, Brychta RJ, McGehee S, Fletcher LA, Fink YA, Kapuria D, Cassimatis TM, Kelsey N, Cero C, Sater ZA, Piccinini F, Baskin AS, Leitner BP, Cai H, Millo CM, Dieckmann W, Walter M, Javitt NB, Rotman Y, Walter PJ, Ader M, Bergman RN, Herscovitch P, Chen KY, Cypess AM
Anatomical localization, gene expression profiling and functional characterization of adult human neck brown fat
Cypess AM, White AP, Vernochet C et al.
Cardiovascular safety of mirabegron: analysis of an integrated clinical trial database of patients with overactive bladder syndrome.
White WB, Siddiqui E, Tat T, Franks B, Schermer CR
Telegram
Masz pytanie o Mirabegron (Myrbetriq)?
Skontaktuj się z doradcą na Telegramie. Środki wydajnościowe są przedstawione z podejściem redukcji szkód, w oparciu o dowody recenzowane.
Informacje tu zawarte służą wyłącznie celom edukacyjnym i naukowym. Stosowanie środków wydajnościowych (AAS, prohormony, stymulanty, doping) bez recepty jest nielegalne w Polsce i większości krajów UE i niesie poważne ryzyko zdrowotne i prawne. WADA zakazuje ich w sporcie wyczynowym. To NIE jest instrukcja stosowania, nie zachęcamy do nielegalnego użycia. Jeśli mimo to stosujesz, nadzór medyczny i regularne badania krwi są NIEZBĘDNE. Możliwe są poważne skutki endokrynne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe i psychiczne.