Nolvadex (Tamoxifen)
Cytrynian tamoksyfenu, synteza ICI Pharmaceuticals 1962, zatwierdzony przez FDA (1977) dla ER+ raka piersi. Złoty standard SERM w PCT po AAS: blokada ER-α w przysadce → disinhibicja LH/FSH → odbudowa endogennego testosteronu. 60+ lat literatury klinicznej.
Powyższe linki to oznaczone linki afiliacyjne do sklepów osób trzecich. MolekulaX nie sprzedaje i nie weryfikuje jakości produktów.
CZYM JEST NOLVADEX (TAMOXIFEN)?
Szczegółowy przegląd
Nolvadex (cytrynian tamoksyfenu) jest niesteroidowym selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM) klasy trifenyloetylenu, zsyntetyzowanym w 1962 roku przez Arthura Walpole'a i Dorę Richardson w laboratorium ICI Pharmaceuticals (obecnie AstraZeneca) w Macclesfield. Pierwotny cel: antykoncepcja postkoitalna – paradoksalnie okazał się być induktorem owulacji i w 1977 roku uzyskał zatwierdzenie FDA na raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+). Do dziś leczono nim ponad 30 milionów pacjentów (kobiet i mężczyzn), jest to SERM z najdłuższym dorobkiem klinicznym. W kontekście PCT po AAS (post-cycle therapy) Nolvadex jest klasycznym wyborem pierwszego rzutu: dzięki kompetycyjnemu antagonizmowi ER-α na poziomie przysadki, oś podwzgórze-przysadka (HP) zostaje uwolniona spod ujemnego sprzężenia zwrotnego, wydzielanie LH i FSH zostaje przywrócone, a komórki Leydiga wznawiają endogenną produkcję testosteronu. Selektywność Nolvadexu jest tkankowo-specyficzna: antagonista w tkance piersi, agonista w kości, wątrobie i endometrium (stąd ryzyko raka endometrium przy długoterminowym stosowaniu u kobiet). Wymieniony na liście WADA (S4 modulatory hormonalne) – zabroniony w sporcie wyczynowym.
Mechanizm
Niesteroidowy SERM, kompetycyjny antagonista ER-α w przysadce + piersi
Dawkowanie (PCT)
20-40 mg/dzień, 4-6 tygodni
Okres półtrwania
~5-7 dni (parent) / ~14 dni (4-OH-tamoksyfen, aktywny metabolit)
Początek działania
Wzrost LH 24-72 h, odbudowa Test 2-3 tygodnie
Status prawny
FDA + EMA Rx, zarejestrowany w HU + PL, WADA S4 (zabroniony w zawodach)
Konsola danych
Dane laboratoryjne
Bezpieczeństwo
Działania niepożądane, kiedy przerwać, przeciwwskazania
Działania niepożądane · 7
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar) – najpoważniejsze ryzyko tamoksyfenu z ostrzeżeniem w czarnej ramce FDA; działanie prozakrzepowe poprzez częściowy agonizm estrogenowy.
- Zaburzenia widzenia: mroczek migocący (scintillating scotoma), retinopatia, krystaliczne złogi w rogówce/siatkówce i ryzyko zaćmy – zależne od dawki, częstsze przy wyższych dawkach, zwykle odwracalne po odstawieniu.
- Wahania nastroju, uderzenia gorąca, ból głowy i objawy grypopodobne – wynikają z modulacji receptora estrogenowego i wahań E2; w PCT efekt uboczny restartu osi HPTA.
- Łagodny, zwykle przejściowy wzrost enzymów wątrobowych (ALT/AST); przy rzadkim przewlekłym stosowaniu dużych dawek opisano ciężką hepatotoksyczność, stłuszczenie i marskość – klinicznie rzadkie przy dawce PCT 4-6 tygodni.
- Ryzyko rozrostu endometrium, polipów i raka endometrium (działanie częściowo agonistyczne na błonę śluzową macicy) – głównie u kobiet przy długotrwałym stosowaniu; również ostrzeżenie w ramce FDA.
- Zmniejszona skuteczność u osób wolno metabolizujących CYP2D6 (około 7-10% populacji kaukaskiej) oraz przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP2D6 SSRI (paroksetyna, fluoksetyna) – poziom aktywnego endoksyfenu drastycznie spada.
- Obniżony poziom IGF-1 (~10-15%), zmęczenie i wolniejsza regeneracja – z powodu częściowej blokady wątrobowego szlaku sygnałowego IGF-1; odwracalne 4-6 tygodni po zakończeniu PCT.
Przeciwwskazania · 7
- Ciąża i karmienie piersią (kategoria D) – teratogenny, ryzyko uszkodzenia płodu i poronienia; podczas i po leczeniu wymagana niezawodna antykoncepcja niehormonalna.
- Czynna lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w wywiadzie oraz jednoczesne leczenie antykoagulantami kumarynowymi – znacznie zwiększone ryzyko zakrzepicy.
- Rozrost endometrium lub rak endometrium w wywiadzie – działanie częściowo agonistyczne powoduje 2-3-krotny wzrost ryzyka względnego.
- Znana nadwrażliwość na tamoksyfen lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
- Ciężka choroba wątroby lub niekontrolowana hiperlipidemia/hipertriglicerydemia – tamoksyfen może rzadko wywołać ciężką hipertriglicerydemię i zapalenie trzustki.
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP2D6 SSRI (paroksetyna, fluoksetyna) – blokują konwersję do aktywnego endoksyfenu, co może uczynić tamoksyfen nieskutecznym; jeśli SSRI jest konieczny, wybierz wenlafaksynę lub citalopram.
- Sport wyczynowy objęty zakazem WADA (S4.3 modulator hormonalny i metaboliczny) – zabroniony zarówno w trakcie, jak i poza zawodami, z oknem wykrywalności w moczu 2-3 miesiące.
Powiązane Środki wydajnościowe
Ta sama kategoria terapeutyczna
Badania
Powiązane badania i wyniki kliniczne
Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study
Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al.
50th anniversary of the first clinical trial with ICI 46,474 (tamoxifen): then what happened?
Jordan VC
Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment.
Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, Kovac JR, Kim ED
Enclomiphene citrate: A treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism.
Earl JA, Kim ED
CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment.
Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA
Telegram
Masz pytanie o Nolvadex (Tamoxifen)?
Skontaktuj się z doradcą na Telegramie. Środki wydajnościowe są przedstawione z podejściem redukcji szkód, w oparciu o dowody recenzowane.
Informacje tu zawarte służą wyłącznie celom edukacyjnym i naukowym. Stosowanie środków wydajnościowych (AAS, prohormony, stymulanty, doping) bez recepty jest nielegalne w Polsce i większości krajów UE i niesie poważne ryzyko zdrowotne i prawne. WADA zakazuje ich w sporcie wyczynowym. To NIE jest instrukcja stosowania, nie zachęcamy do nielegalnego użycia. Jeśli mimo to stosujesz, nadzór medyczny i regularne badania krwi są NIEZBĘDNE. Możliwe są poważne skutki endokrynne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe i psychiczne.